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第1804章 三种解法（第1页）

“我。”

赵铭被这么一问，差点没回答上来。

正当他思索原因的时候，方知砚直接回答道，“那是因为你用的J591只识别表位A。”

“而表位A在正常组织上被大量唾液酸多糖包裹着，空间位阻挡住了你的CAR-T，你以为它是安全的，实际上，你的抗体根本贴不上正常组织，你明白我的意思吗？”

“而且，还有问题，肿瘤微环境的pH值更低，酸性环境会水解掉一部分多糖侧链，所以你的CAR-T在肿瘤上能结合一点点，在正常组织上结合不到。”

“这个窄窗口被你误认为是特异性好，实际上，就是你在悬崖边开车，稍有不慎，毒性就炸了，明白了吗？”

方知砚很认真地解释着，同时看着面前的赵铭。

赵铭的瞳孔微微放大。

他确实从没想过结合不上和特异性之间的区别。

现在听到方知砚的话，让他有种拨云见日的感觉。

他抬头看向方知砚，眼神之中透着一丝丝的惊骇和复杂。

难不成，还真的能让这小子说对不成？

而方知砚的话还没有结束。

他翻开第二页，那上面是一张肿瘤活组织单细胞测序热图。

他冲着面前的赵铭开口道，“刚才那虽然不好，但不算是真正要命的。”

“因为真正要命的是，你在实验室用细胞系测的杀伤率，全是假的。”

“你的J591结合位点恰好落在外显子4-5编码区，这个区域在低氧条件下会被肿瘤剪接体随机跳读。”

“换句话说，你打进患者体内的CAR-T，只能杀那些高表达且未跳读的肿瘤细胞，剩下的漏网之鱼，全部带逃逸突变。”

说着，方知砚又点了点赵铭的毒理数据。

“你的小鼠死了，不是因为CAR-T太强，而是因为你在体外扩增时用了IL-2，养了一群终端分化的效应记忆T细胞。”

“这群细胞一进体内就像吃了火药，见谁杀谁，正常组织它打不着，肿瘤组织它打不着深的，中间那一层被它搅得细胞因子风暴，鼠当然先死。”

话音落下，别说是赵铭了，就算是其它的人，此刻也被方知砚的话给点醒了。

“竟然是这样？”

“乖乖，不愧是方医生，一下子就给我整明白了。”

众人七嘴八舌地议论着。

而听到这话的方知砚，也是微微一笑。

赵铭深深地看着方知砚的表情，此刻，他的眼中已然对方知砚服气到了极致。

“方医生，你是这个。”

赵铭竖了一个大拇指，表情复杂而又羡慕。

方知砚闻言淡定一笑，随后继续开口道，“赵主任，您先别着急夸，我的话还没说完呢。”

“就你们现在的方案，继续下去，别说三个月了，半年都不可能有成果，因为你们本身的方向就是错的。”

“想要重新获得成绩，那就得拨乱反正，换其他的新方案。”

赵铭点头，道理他自然明白。

方案是肯定要换的，但也不是说换就换的，因为赵铭这边，根本没有办法想出其他的新方案出来不过想不出来就算了，既然自己已经答应了，那就得把分选柱给方知砚。

但，正当他心情复杂，对自己的项目进展一筹莫展的时候，方知砚的声音再度响起来。

“想要把项目给盘活，我这里有三种新方案。”

“如果赵主任不嫌弃的话，我们可以聊聊。”

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